Die Klasse der Neurokinin-3-Rezeptor-Antagonisten hat sich in den vergangenen Jahren als neuartige Option zur Behandlung vasomotorischer Beschwerden etabliert. Fezolinetant ist seit nunmehr 2 Jahren zur Therapie verfügbar, ein weiterer Wirkstoff wird vermutlich Anfang 2026 auch in Deutschland als zugelassenes Medikament zur Verfügung stehen: Elinzanetant.

Ein aktueller systematischer Review mit Meta-Analyse fasst die vorhandenen Daten zusammen und ermöglicht erste Vergleiche – allerdings ausschließlich indirekt über Placebo, da direkte Vergleichsstudien bisher nicht existieren. (Artur Menegaz de Almeida et al. Fezolinetant and Elinzanetant Therapy for Menopausal Women Experiencing Vasomotor Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis Obstetrics & Gynecology 2025; 145: 253-261) Insgesamt flossen Daten von 4.087 Frauen ein, davon erhalten 2.252 Fezolinetant, 399 Elinzanetant und 1.436 Placebo.

Für die Bewertung der verfügbaren Evidenz ist bedeutsam, dass die 45-mg-Dosierung von Fezolinetant, also jene, die im Handel verfügbar ist, in drei placebokontrollierten Studien mit zusammen n=1.768–1.900 Patientinnen bewertet wurde (je nach Endpunktanalyse). Für Elinzanetant liegen dagegen bisher nur Daten einer klinischen Entwicklungseinheit mit n≈399 Frauen vor. Diese Zahlen markieren die unterschiedliche Tragfähigkeit der Datenbasis.

Fezolinetant 45 mg reduzierte in der Meta-Analyse die Anzahl moderater/schwerer Hitzewallungen nach 12 Wochen im Mittel um –2,54 Ereignisse pro Tag gegenüber Placebo (95 % KI –3,21 bis –1,86). Für Elinzanetant 120 mg wurde eine mittlere Reduktion von –2,99 Ereignissen pro Tag berichtet (95 % KI: –4,23 bis –1,74).

Fezolinetant 45 mg: –0,24 Punkte (95 % KI: –0,34 bis –0,13)

Elinzanetant 120 mg: –0,36 Punkte (95 % KI: –0,46 bis –0,26)

Diese Effekte deuten auf eine numerisch stärkere Wirkung von Elinzanetant hin, allerdings bei kleinerer Gesamtzahl untersuchter Frauen. Da keine Adjustierung im Sinne eines formalen indirekten Vergleichs erfolgt ist und die Konfidenzintervalle überlappen, erscheint die klinisch pragmatische Interpretation plausibel: beide Wirkstoffe scheinen vergleichbar effektiv zu sein.

Schlafstörungen gelten für einen relevanten Teil postmenopausaler Frauen als primäres Gesundheitsproblem. Hier zeigt sich ein deutlicher Unterschied zwischen den Substanzen. Fezolinetant 45 mg führt zu einer Verbesserung des PROMIS-Schlaf-T-Scores um –0,50 Punkte (95 % KI –0,77 bis –0,23). Elinzanetant erreicht hingegen –4,65 Punkte (95 % KI –5,56 bis –3,73).

Damit bewegt sich die Verbesserung durch Elinzanetant im Bereich der bekannten minimal clinically important differences (ca. 3–5 Punkte), während Fezolinetant deutlich darunter bleibt. Dieser Aspekt könnte perspektivisch patientenselektiv relevant werden – z. B. für Frauen mit dominanten Schlafbeschwerden.

Die berichtete Verträglichkeit beider Präparate ist gut. Für „drug-related adverse events“ ergaben sich für Fezolinetant 45 mg gegenüber ein RR 0,72 (95 % KI 0,33–1,56), für Elinzanetant 120 mg ein RR 0,57 (95 % KI 0,39–0,82). Bezüglich der „serious adverse events“ lag das Risiko für Fezolinetant 45 mg und Elinzanetant 120 mg bei RR 0,57 (95 % KI 0,31 – 1,06) bzw. RR 0,62 (95 % KI 0,15 – 2,60). Statistisch insofern kein erhöhtes Risiko.

Bezüglich der Komplikation „Kopfschmerzen“ ergab sich ein ähnliches Ergebnis für Fezolinetant 45 mg (RR 1,01, 95 % KI 0,74–1,38) und Elinzanetant 120 mg RR 0,32 (95 % KI 0,16–0,64).

Auffällig ist, dass im Text der Meta-Analyse bei Elinzanetant teilweise von „increased occurrence“ bezüglich der Kopfschmerzen gesprochen wird, obwohl die berichteten RRs numerisch niedriger sind als unter Placebo. Inhaltlich stützen die Daten eher den Schluss einer guten und weitgehend vergleichbaren Verträglichkeit.

Aus der aktuellen Gesamtsicht lassen sich drei Kernaussagen ableiten:

Erstens reduzieren beide Wirkstoffe vasomotorische Beschwerden deutlich, mit im Mittel ca. 2,5–3 weniger Ereignissen pro Tag im Vergleich zu Placebo.

Zweitens zeichnet sich ein klarer Vorteil für Elinzanetant bzgl. der Schlafqualität ab. Hier liegt ein klinisch relevanter Unterschied vor. Ob dies im Versorgungsalltag bedeutet, dass bestimmte Patientinnen bevorzugt Elinzanetant erhalten sollten, bleibt offen, bis direkte Vergleichsstudien vorliegen.

Drittens ist die Verträglichkeit bei beiden Präparaten gut, wobei Fezolinetant aufgrund der höheren Patientenzahl aktuell belastbarer beurteilt werden kann. Hinweise auf relevante Unterschiede im Nebenwirkungsprofil lassen sich aus den publizierten Zahlen nicht ableiten.

Damit besteht aktuell kein eindeutig begründbarer Favorit, sondern ein differenziertes Bild, das mit zunehmender Evidenz möglicherweise deutlicher werden wird.

Ihr

Michael Ludwig